Опубликована статья "Effects of Angiotensin-I-Converting Enzyme (ACE) Mutations Associated with Alzheimer’s Disease on Blood ACE Phenotype" в журнале MDPI Biomedicines
В своих более ранних исследованиях авторы предположили, что носители мутаций, влияющих на функциональность белка АПФ (ACE), могут быть более подвержены риску развития болезни Альцгеймера. В новом исследовании рассмотрены образцы, полученные от 33 контролей и 41 пациента с 10 выявленными LoF-мутациями ACЕ. Проанализировав данные об уровнях белка АСЕ для каждого из образцов, авторы определили эффект мутаций на фенотип пациентов. Обнаружили, что мутации Y215C и G325R в N-домене белка действительно влияют на его транспорт и встречаются у людей с пониженным уровнем ACE в значимом соотношении с контролями. Мутация R1250Q, также ассоциирующаяся с болезнью Альцгеймера, напротив, не вызывает снижения уровня АСЕ, что показывает различие в механизмах ассоциации мутаций с заболеванием.
Помимо результатов фенотипирования авторы дают объяснение эффектам каждой из рассматриваемых мутаций с точки зрения их влияния на структуру белка. Уделяется особое внимание изменениям активного центра N-домена белка, понижающим каталитическую активность АСЕ.
Авторы также разработали метод идентификации пациентов с анти-каталитическими мутациями в N-домене. Такие варианты могут приводить к пониженной эффективности деградации амилоидного пептида Aβ42. Поэтому их присутствие можно рассматривать как фактор риска возникновения болезни Альцгеймера. Знание о механизмах влияния мутаций на структуру белка и его биологические функции может быть использовано на практике. Полученные авторами данные позволяют предположить пользу терапевтичесого использования шаперонов и протеасомных ингибиторов для усиления транспорта АСЕ в рамках концепта персонализированной медицины.
Помимо результатов фенотипирования авторы дают объяснение эффектам каждой из рассматриваемых мутаций с точки зрения их влияния на структуру белка. Уделяется особое внимание изменениям активного центра N-домена белка, понижающим каталитическую активность АСЕ.
Авторы также разработали метод идентификации пациентов с анти-каталитическими мутациями в N-домене. Такие варианты могут приводить к пониженной эффективности деградации амилоидного пептида Aβ42. Поэтому их присутствие можно рассматривать как фактор риска возникновения болезни Альцгеймера. Знание о механизмах влияния мутаций на структуру белка и его биологические функции может быть использовано на практике. Полученные авторами данные позволяют предположить пользу терапевтичесого использования шаперонов и протеасомных ингибиторов для усиления транспорта АСЕ в рамках концепта персонализированной медицины.
Подробнее